解開(kāi)人體腸道的健康密碼

解開(kāi)人體腸道的健康密碼

2016年05月20日 17:16:55 瀏覽量: 來(lái)源:瞭望東方周刊 作者:

　　腸道微生物，也叫腸道菌群，是近年來(lái)微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、基因?qū)W等領(lǐng)域最引人關(guān)注的研究焦點(diǎn)之一。

　　2015年，美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)的Jeffrey　I.Gordon教授成為諾貝爾獎(jiǎng)的熱門(mén)候選人。他和他的團(tuán)隊(duì)，研究的正是人與腸道微生物間的復(fù)雜關(guān)系。

　　生物學(xué)家曾經(jīng)以為，人體是一座自給自足的生物孤島。然而最近10多年的研究表明，人體是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，其中有數(shù)以萬(wàn)億的細(xì)菌和其他微生物寄居在我們的身體，尤其是腸道里。用諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主喬舒亞·萊德伯格的話(huà)說(shuō)，“人是與其共生的微生物構(gòu)成的超級(jí)生物。”

　　“腸道菌群能夠保護(hù)和滋養(yǎng)我們的身體，也可能產(chǎn)生毒素，破壞我們的身體。因此，它是人體腸道里的健康密碼。”國(guó)內(nèi)最早系統(tǒng)開(kāi)展微生物分子生態(tài)學(xué)研究的學(xué)者，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物學(xué)特聘教授趙立平對(duì)《瞭望東方周刊》說(shuō)。

　　人體第二基因組

　　在人體腸道層層疊疊的絨毛和褶皺中，無(wú)數(shù)的細(xì)菌、真菌、病毒聚集于此，并構(gòu)成了一個(gè)微生物的“小社會(huì)”。

　　現(xiàn)代科學(xué)研究表明，人體腸道內(nèi)有多達(dá)1000多種的共生微生物，其中絕大部分是細(xì)菌，總重量1.5公斤左右，而我們每天排出的糞便中，干重量的50%以上也是由這些細(xì)菌及其“尸體”構(gòu)成的。腸道菌群編碼的基因總數(shù)是人類(lèi)基因的100多倍。因此也被稱(chēng)為“人體第二基因組”。

　　如今，已經(jīng)有越來(lái)越多的科學(xué)家將腸道菌群視為一個(gè)整體，認(rèn)為它是人體的重要器官。

　　腸道菌群并非與生俱來(lái)。胎兒在母親子宮中所處的是一個(gè)幾乎無(wú)菌的環(huán)境，因此其腸道內(nèi)也是無(wú)菌的。胎兒出生之后的幾天內(nèi)，細(xì)菌通過(guò)分娩時(shí)陰道物質(zhì)攝入、哺乳時(shí)的口腔攝入以及空氣吸入等途徑進(jìn)入新生兒體內(nèi)，并在腸道內(nèi)定植，形成新生兒最初的腸道菌群。

　　近期的《Cell　Host　&　Microbe》雜志上，通過(guò)宏基因組測(cè)序分析，科學(xué)家們分析了新生兒和母親的腸道菌群。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自然生產(chǎn)的嬰兒和剖腹產(chǎn)嬰兒的腸道菌群存在很大差異，前者更接近他們的母親。隨著嬰兒長(zhǎng)大，其腸道菌群也漸趨穩(wěn)定和成熟，越來(lái)越接近成人。

　　已鑒定出的細(xì)菌類(lèi)群有百余個(gè)

　　目前，已經(jīng)鑒定出的細(xì)菌類(lèi)群有百余個(gè)，包括擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、芽孢桿菌、腸球菌、腸桿菌等。

　　“這些細(xì)菌在腸道里生存，會(huì)用掉很多營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生代謝廢棄物，這些廢棄物很多是有生理活性的。”趙立平介紹。

　　比如有一類(lèi)叫短鏈脂肪酸的物質(zhì)，就是腸道里的有益菌把膳食纖維分解轉(zhuǎn)化后形成的一些產(chǎn)物，這些產(chǎn)物對(duì)產(chǎn)生它的細(xì)菌來(lái)說(shuō)，已經(jīng)沒(méi)有用了，但是對(duì)于人體的腸道細(xì)胞是很好的能源，而且它還能進(jìn)入血液，為人體其他細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)。

　　還有一些致病菌，如引起食物中毒的沙門(mén)氏菌、導(dǎo)致腹瀉的致病性大腸桿菌等，它們一般不常駐在腸道內(nèi)。但是若不慎攝入，則有可能在腸道內(nèi)大量繁殖，對(duì)人體造成危害。

　　另一類(lèi)條件致病菌是腸道菌群中的“不確定因素”。它們?cè)谡５哪c道中數(shù)量不多，一般作為“看客”存在，不會(huì)大量繁殖構(gòu)成威脅。但當(dāng)人體遭受重大傷害或疾病時(shí)，它的數(shù)量就會(huì)上升，上升到一定程度就能穿透腸壁，到達(dá)血液中，引起敗血癥，因此是很危險(xiǎn)的。

　　腸道細(xì)菌會(huì)引發(fā)哪些疾病

　　在早期的研究中，腸道菌群更多地被認(rèn)為是和消化、營(yíng)養(yǎng)作用聯(lián)系在一起的。而隨著研究的深入，腸道菌群與人體健康之間聯(lián)系的密碼也在被一一解開(kāi)。

　　越來(lái)越多的研究表明，腸道細(xì)菌通過(guò)影響它們寄主的信號(hào)通路可能引發(fā)癌癥、代謝綜合征、甲狀腺病變等疾病。

　　2010年，趙立平提出了“慢性病的腸源性學(xué)說(shuō)”，認(rèn)為長(zhǎng)期食用高脂肪、低纖維的食物，可以造成腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)，增加進(jìn)入血液的毒素的量，誘發(fā)慢性炎癥，從而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、冠心病等慢性病的發(fā)生。

　　2014年，浙大一院李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志發(fā)表了科研成果論著，揭示了腸道菌群與肝硬化的秘密。

　　2014年，發(fā)表在美國(guó)《科學(xué)家》雜志上的一篇文章則指出，越來(lái)越多臨床文獻(xiàn)表明大腦和腸道微生物組之間存在雙向信號(hào)。心理和生理壓力可以影響腸道微生物群組成和代謝活動(dòng)，不僅如此，通過(guò)實(shí)驗(yàn)改變腸道微生物也可以影響大腦情感行為和相關(guān)系統(tǒng)。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這樣的猜測(cè)，改變腸道微生物組對(duì)于人類(lèi)自閉癥譜系障礙、焦慮、抑郁和慢性疼痛大腦等疾病發(fā)揮病理生理作用。

　　菌群失調(diào)

　　趙立平告訴本刊記者，人體內(nèi)的腸道菌群數(shù)量雖然龐大，卻并非簡(jiǎn)單堆積在一起，而是有一定的組成結(jié)構(gòu)的。它們之間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡。而一旦這種平衡被打破，就會(huì)引發(fā)菌群失調(diào)。

　　環(huán)境因素、飲食和生活習(xí)慣、精神因素、身體創(chuàng)傷、抗生素的使用等都會(huì)影響腸道菌群的平衡。

　　據(jù)趙立平介紹，對(duì)于腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu)特征有兩種描述方法。一種是看其中包含哪些種類(lèi)的細(xì)菌，另一種是看這些細(xì)菌具備哪些功能基因。

　　如果單從種類(lèi)來(lái)看，不同年齡、性別、種族、民族以及飲食結(jié)構(gòu)不同的人群之間都有菌群差別。但如果從功能基因的組成來(lái)看，人和人之間的菌群差異就沒(méi)那么大了。健康人的菌群功能基因都很類(lèi)似。“所以我們不能光憑一個(gè)人腸道里的菌群種類(lèi)來(lái)判斷他是否健康。”

　　趙立平認(rèn)為，需要通過(guò)大規(guī)模菌群樣本的基因測(cè)序，來(lái)繪制人體健康菌群的圖譜，而這項(xiàng)龐大的工作如今正在世界上慢慢展開(kāi)。

　　在日常生活中，對(duì)于腸道菌群健康與否的簡(jiǎn)單判斷，可以通過(guò)觀察大便來(lái)實(shí)現(xiàn)。

　　“大便是最能直接反映菌群特征的，也是菌群調(diào)節(jié)的一個(gè)重要觀察窗口。”趙立平說(shuō)，大便的顏色、形狀、氣味可以較直觀地反映出一個(gè)人近期腸道健康狀況，“若長(zhǎng)期便秘或腹瀉、大便發(fā)黑發(fā)臭等，一定要引起足夠的重視，這說(shuō)明你的腸道菌群可能已經(jīng)出現(xiàn)問(wèn)題了。”

　　調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)是一個(gè)根本性的措施

　　趙立平教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究表明，膳食結(jié)構(gòu)對(duì)菌群的影響顯著超過(guò)一個(gè)高密度脂蛋白基因的突變的作用。來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校和哈佛大學(xué)Peter　J.　Turnbaugh研究小組的科學(xué)家們后來(lái)利用五種不同的近交系小鼠和超過(guò)200只遠(yuǎn)交群小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，相比于宿主基因型，飲食對(duì)個(gè)體腸道菌群環(huán)境改變起到更為重要作用。

　　“要保持腸道菌群的健康，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)是一個(gè)根本性的措施。”趙立平說(shuō)。

　　少吃肉、多吃蔬菜水果、不要飲酒過(guò)量等，這些養(yǎng)生方法都有助于保證腸道菌群的健康運(yùn)行。但趙立平也指出，要把一個(gè)人的腸道菌群調(diào)整到最佳狀態(tài)，不產(chǎn)生致癌物和引起發(fā)炎的物質(zhì)等，還是很有難度的。

　　“這需要大量的研究，把人的飲食結(jié)構(gòu)中的各種成分對(duì)菌群的影響做得更深入細(xì)致，然后再看怎么糾正改造，這完全應(yīng)該成為營(yíng)養(yǎng)和食品研究的新方向。”趙立平說(shuō)。

　　近幾年，關(guān)于膳食纖維影響腸道菌群的研究漸趨明朗。2016年開(kāi)年的《自然》雜志上，美國(guó)斯坦福大學(xué)一個(gè)研究小組的研究成果頗受矚目。他們通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，有著人類(lèi)腸道菌群的小鼠如果飲食中缺乏膳食纖維，其腸道菌群中微生物的多樣性會(huì)顯著下降。如果連續(xù)四代都是如此，即便改回富含膳食纖維的飲食也無(wú)法恢復(fù)菌群的原本狀態(tài)。

　　補(bǔ)充益生菌靠譜嗎

　　但是，科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)，短期和少量的膳食干預(yù)并不能明顯地改善腸道菌群。

　　另一種改善腸道菌群狀況的辦法也為人們所熟知——通過(guò)補(bǔ)充益生菌來(lái)增加腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量。

　　目前，在我國(guó)已有22種益生菌制劑被批準(zhǔn)用于臨床，其適應(yīng)證為功能性胃腸道疾病及兒童腹瀉病。在幽門(mén)螺桿菌感染、腸易激綜合征、炎癥性腸病、肝膽疾病、乳糖不耐受及新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、濕疹等疾病中也作為輔助用藥推薦使用。